北边京基因组所等发皓RNA甲基募化调控基因出产核新机制

  中国迷信院北边京基因组切磋所稀准基因组医学开发基因的功能重心试验室及遗传与发育壹道花样翻新中心杨运桂切磋组和郑州父亲学第壹直属防治所生殖与遗传专科学校防治所孙儿子莹璞切磋组、中国迷信院生态环境切磋中心汪海林切磋构成干切磋,提示了m5C(5-甲基胞嘧啶)修饰在mRNA的散布匹图谱法则及其对调控mRNA出产核干用新机制。该切磋效实以5-methylcytosine promotes mRNA export--NSUN2 as the methyltransferase and ALYREF as an m5C reader 为题,于4月18日在《细胞切磋》(Cell Research)杂志发表发出产。

  切磋团弄队比值先确立改革的RNA m5C单碱基分辨比值高畅通量测前言与生物信息剖析技术,提示了mRNA m5C的散布匹法则,并绘制了稀细的m5C修饰图谱,发皓m5C在mRNA的翻译宗始位点下流拥有清楚富集儿子,同时首要散布匹于CG富集儿子区域。经度过度析对比人和小鼠不一布匹局,发皓m5C在mRNA上的散布匹特点在哺乳栽物中什分守陈旧,而在不一布匹局中修饰的基因具拥有特异性。切磋团弄队同时发皓,在小鼠睾丸发育经过中,动态的m5C修饰基因清楚富集儿子于稀儿子发育相干干用,提示m5C修饰参加以生殖发育调控。

  在得到稀细的RNA m5C单碱基分辨比值修饰图谱后,切磋团弄队发皓NSUN2蛋清是首要的mRNA m5C甲基转变酶,其活性依顶赖于C271和C321位点,且NSUN2干用缺违反招致mRNA的出产核受到按捺。经度过进壹步的切磋发皓,出产核调控蛋清ALYREF经度过第171位顶赖氨酸特异性结合m5C修饰位点,从而推向mRNA出产核。到此,切磋团弄队发皓了mRNA m5C首要甲基转变酶NSUN2(Writer)及其第壹个结合蛋清ALYREF(Reader),并提示了m5C调控mRNA出产核的要紧干用。

  RNA甲基募化是表不清雅转录组调控的壹种要紧方法,对RNA转录后调控以及恶行性肿瘤等相干疾病的诊断和治水疗拥有要紧意思。杨运桂切磋团弄队壹直竭力于该范畴的切磋,参加以发皓了RNA甲基募化修饰m6A相干酶(Jia et al. Nature Chemical Biology 2011; Zheng et al. Molecular Cell 2013; Ping et al. Cell Research 2014)及其甲基募化位点选择性机制(Chen et al. Cell Stem Cell 2015)和m6A修饰外面露儿子被管即兴象(Zhao et al. Cell Research 2014),m6A结合蛋清YTHDC1(Xiao et al. Molecular Cell 2016)和YTHDF3 (Li et al. Cell Research 2017) 区别调控mRNA剪接和翻译机制,说皓了mRNA m5C修饰法则、甲基转变酶和结合蛋清及其调控mRNA出产核机制。本次发表发出产的切磋效实将为进壹步切磋RNA甲基募化调控的生物干用和RNA表不清雅遗传供根据,为切磋与正日生理或非日病理生命活触动相干分儿子机理供新的表不清雅调控切磋标注的目的。

  该项切磋违反掉落科技部、国度天然迷信基金和中科院先带等项目的顶持。

  

  m5C调控mRNA出产核

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